Azpilicueta é um sobrenome toponímico espanhol, com origem na vila de Azpilkueta, em Baztan, Navarra, comunidade autônoma na Espanha. Vem do basco azpil ou espel, “perímetro de uma ilha”, “cabo peninsular” ou “bojo”, mais goeta, “parte superior” ou “mais alta”. Existem variações como Aspilcueta, Alpizcueta, Azpeleta e Espeleta. A família tem origem no antigo reino de Navarra, onde nasceu o humanista Martín de Azpilcueta (1492-1586). Este era tio de João de Azpilcueta Navarro (1520-1557), padre jesuíta e um dos primeiros catequistas a atuar no Brasil, no começo do século 16. O religioso chegou a então colônia lusa em 1549, junto com o primeiro governador-geral. Em 1550, traduziu para a língua geral orações e sermões católicos para o trabalho de catequização dos indígenas. Ele morreu na Bahia.
Entre algumas personalidades mundiais com este sobrenome, destacamos o jogador da seleção espanhola de futebol César Azpilicueta.